2022年6月1日，上海市肺科医院胸外科联手探因医学在The Journal of infection (IF: 6.072)期刊发文。沈蕾教授、苏奕亮教授担任通讯作者。文章揭示了肺移植(LTx)术后6个月内肺微生物组的动态变化及其与受体免疫状态之间的关系，突出了微生物组-免疫互作在LTx受体预后中的关键作用。
· 研 / 究 / 内 / 容
· 主 / 要 / 结 / 果
微生物多样性与群落结构分析表明，与供体相比，受体肺微生物组在移植后6个月内经历了显著的变化(图1A-B)。在第6个月时，每个受体倾向于形成自身的特征性微生物群落结构(图1C)。这表明，受体微生物群落在宿主环境的调节下被重塑。
图1：LTx受体微生物组结构的动态变化。A)肺微生物多样性的动态变化; B)肺微生物组结构的动态变化; C)肺微生物组组成的动态变化 (注: D-供体, 2W-2周, 4W-4周, 3M-3月, 6M-6月 )
观察临床和免疫状态相关检测指标发现，移植术后6个月，外周血免疫球蛋白水平相较于术后第1天显著提升，受体淋巴细胞计数、中性粒细胞计数和心率(HR)等均恢复至术前水平，FEV1和FEV1%预计值也显著高于术前(图2A-C)。这表明，受体肺功能在术后6个月得到了明显改善。此外，微生物组的组成变化表明，肺移植术后6个月左右，微生物群落重建可能达到稳态(图2D)。
图2：LTx 受者移植后免疫状态和肺微生物组丰度。A)受体术前和术后血清免疫球蛋白水平、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数和心率的动态变化; B)和C)术前与术后6个月基于FEV1和FEV1%预计值; D)微生物相对丰度; E)移植后免疫状态与肺微生物组的相关性
进一步分析表明，肺移植受体微生物组的组成与免疫球蛋白水平呈正相关(P=0.011)(图2E)。然而，先前研究表明IgG替代治疗不能降低肺移植受体的死亡率和闭塞性支气管炎综合征的发展。这表明宿主微生物组具有成为临床治疗靶点的潜力。其他研究表明，原发性抗体缺乏可导致呼吸道微生物组的组成变化，并可能导致结构性肺病的发展。相反，呼吸道中特定细菌类群可能会影响宿主免疫反应并干扰疾病表型，这突出了微生物组-免疫互作在肺移植受体预后中的关键作用。
· 文 / 章 / 总 / 结
本研究结果表明，移植后肺微生物组多样性和群落组成随时间动态变化，并在术后6个月达到相对稳定的状态，这些变化与肺移植受体的免疫状态相关。本研究揭示了移植术后6个月内肺微生物组的动态变化，仍需进一步研究稳定状态下肺微生物组的组成变化和微生物组-免疫互作，以了解其在肺移植后短期和长期并发症中的作用，以及宿主微生物组和免疫状态作为临床处理目标的潜力。
点击下载原文 | 提取码 [ jylg ]：An exploratory analysis of the lung microbiome and immune status in lung transplant recipients
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