2021年10月，探因医学联手上海长海医院感染科梁雪松团队在Clin Chem Lab Med (IF=3.694)上发表题为Metagenomic next-generation sequencing (mNGS) confirmed a critical case of Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) 的文章。上海长海医院感染科朱彤为本文第一作者，探因医学蔡青青为本文共同作者，梁雪松教授为本文通讯作者。文章报告了通过外周血和脑脊液mNGS确诊SFTSV的危重病例，证实了mNGS作为一种新的、无偏向性的、不依赖于培养的病原体检测方法，在结合旅居史和患者临床表现的条件下，可以帮助临床快速、精准鉴定感染病原体。

· 案 / 例 / 简 / 介

图1：医疗过程图

35岁男性患者，发热 (39-40°C) 伴寒战5天，主诉腹泻、虚弱、厌食、恶心，于2020年11月收入上海长海医院。血液检查结果显示白细胞和血小板减少 (WBC 1.42×109/L，PLT 28×109/L) 。

入院后的前3天，患者接受广谱抗生素治疗后仍持续发烧症状。血液检查结果显示白细胞减少逐渐改善、但血小板持续减少，乳酸脱氢酶 (LDH) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 、铁蛋白、C反应蛋白 (CRP) 、甘油三酯 (TC) 、肌酸激酶同工酶 (CK) 和肌酐 (Cr) 水平均升高。凝血试验结果提示纤溶亢进。24小时尿蛋白定量为10777 mg。IL-2R、IL-6、IL-10、TNF-α和IL-1β等细胞因子均在急性期升高，同时，骨髓检查观察到噬血细胞 (图2) 。参考HLH-2004诊断标准，该患者被诊断为继发性噬血细胞综合征 (HLH) 。

图2：巨噬细胞吞噬红细胞、血小板和有核细胞

外周血mNGS结果报告了11,307条SFTSV特异性序列，占总序列数的98.5%。随后，通过一代测序验证了mNGS结果。再次收集流行病史后发现，患者发烧前已在SFTSV流行区居住22天。患者进一步被诊断为SFTS-HLH。 

第5天早晨，患者突发强直-阵挛发作伴意识丧失1分钟，发作后患者生命体征稳定，但出现昏睡症状。尽管头部CT未见异常，但脑脊液mNGS检出52条SFTSV特异性序列。

· 治 / 疗 / 策 / 略

经过免疫球蛋白(0.4 g/kg/d)静脉输注5天、新鲜冰冻血浆输注3天、丙戊酸钠 (500 mg，bid) 、甘露醇 (125 mL q12h) 、重组人血小板生成素 1.5 million U、静脉营养支持、利巴韦林 (500 mg ivdrip，bid) 5天、高压氧治疗6天的综合治疗。

从第8天开始，患者的症状、认知状态以及实验室检查指标逐渐改善。第20天，复查外周血mNGS未见SFTSV，脑电图也显示正常。患者于第22天出院，无任何异常症状或神经后遗症。

· 病 / 例 / 小 / 结

该患者接受广谱抗生素治疗后仍持续发烧，及时行外周血mNGS，结果提示SFTSV感染。在出现神经感染症状后，行脑脊液mNGS，亦检出SFTSV。参考mNGS结果予以治疗后，再次复查外周血mNGS提示感染消失。患者在无任何异常症状或神经后遗症的状态下出院。

本病例通过mNGS发现SFTSV感染，这不仅为患者的精准抗病毒治疗提供了及时、可靠的依据，还大大降低了人与人之间感染的风险。本报告证实，mNGS作为一种新的、无偏向性的、不依赖于培养的病原体检测方法，在结合旅居史和患者临床表现的条件下，可以帮助临床快速、精准鉴定病原体。